１９２５年３月１２日，孙中山逝世。不久，国民党右翼势力重又抬头。１９２７年１月，国民政府正式迁都武汉，而蒋介石却在南昌唱对台戏，企图另立中央。３月７日，国民党二届三中全会在汉口召开，宋庆龄等１８人当选为中央执行委员。这次会议重申了孙中山坚持国共合作的革命原则和“联俄、联共、扶助农工”的三大革命政策，斥责了蒋介石搞个人军事独裁的错误。此时，已移居上海的宋霭龄却和丈夫孔祥熙一起站在了蒋介石的一边。宋霭龄夫妇出于阶级私利，不希望看到共产党的力量壮大起来，同时他们也认定手握军事重权的蒋介石将会成为中国第一强人。４月１日，孔祥熙与夫人宋霭龄“设宴于私邸”，特邀从国外回沪的汪精卫与蒋介石“晤面，商谈合作”。数日之后，蒋、汪二人曾分别发表通电，表示合作。“四一二”政变后，蒋介石在南京建立国民政府，与武汉国民政府相对立。在这种“宁汉对立”的情况下，宋霭龄夫妇男主外、女主内，为蒋介石争取各派势力的支持。当时，武汉国民政府财政部长、宋家长男宋子文正在上海为武汉国民政府筹措资金。宁汉对立后，他滞留上海，“驻沪办事处既不能行使职权，宋部长在沪行动亦极不自由”。宋子文独居在宋庆龄在沪寓所中，“可是大姐宋霭龄并不放过他，她催促蒋介石加紧做宋子文的'工作'。于是，上海青帮流氓头子杜月笙派人监视这栋房子，宋子文实际上被软禁了”。宋庆龄曾想通过美国记者文森特·希恩帮助宋子文回到武汉。可是，在大姐宋霭龄以及受她影响已经倾向蒋介石一边的母亲和妹妹的轮番劝说下，宋子文已经在逆境中有所动摇了。他起先同意跟希恩回武汉，但之后他又把这件事告诉了家人，“与母亲、大姐和大姐夫商谈后，第二天就改变了主意”。７月，宋子文受蒋介石委派到武汉，向武汉国民政府转达蒋介石“宁汉合流”的讯息，并劝说宋庆龄回到“他们的家庭”中来，遭到宋庆龄的断然拒绝。７月１４日，汪精卫在武汉召开“分共会议”，宁汉自此合流。为了抗议蒋、汪之流的反革命行径，寻求挽救中国革命的正确道路，宋庆龄于８月赴苏联访问。在《赴莫斯科前的声明》中，她指出当时违背孙中山三大政策的国民党“领袖们”“必然失败，走上以前企图以同样方式来统治人民的那些人的道路”。
    宋庆龄流亡欧洲各国期间，从国内传来了宋美龄与蒋介石结婚的消息。孙中山在世时，蒋介石就已经求他向宋庆龄说亲，由于宋庆龄对他私生活的放荡十分痛恨，所以“宁愿美龄死掉，也不愿美龄嫁给他”。宋霭龄和宋庆龄的态度则截然不同，宋霭龄始终是这段姻缘的积极撮合者。蒋介石从一开始追求宋美龄时，就遇到了宋家成员的强烈反对，唯有宋霭龄为他说情。随着北伐战争的节节胜利，蒋介石的地位也急转直上，宋霭龄便经常在宋美龄面前夸奖他，认为“宋家可以利用这个人”。她还说服了母亲和宋子文认可这门亲事。当宋霭龄沉浸在蒋宋联姻对宋家和孔家所能带来的好处的幻想中时，宋庆龄在国外冷眼而言道：“这一婚姻，双方都是出于投机”。
（三）    １９３１年８月，宋庆龄因奔母丧回国。当年，“九一八”事变爆发。次年，上海也燃起了“一二八”淞沪抗战的烽火。由于蒋介石坚持“攘外必先安内”的反动政策，积极抵抗的十九路军没能得到政府的支援，但是他们却得到了上海人民的鼎力支持。这当中有宋庆龄，也有宋霭龄。宋庆龄亲赴前线慰问，并迅速筹建了拥有３００张床位的“国民伤兵医院”。宋霭龄也投入了救援运动。当上海红十字会向她寻求帮助时，她便立即同她的三位朋友一起，“拿出了８万美元，以救燃眉之急”，“建立了一座拥有４００张床位的培德医院”。不久，她又募集巨额捐款，建立了一所拥有１０００张床位的私人医院。
    １９３７年“七七”事变，抗日战争全面爆发。国难当头，国共两党第二次携起手来，一致抗日。宋氏三姐妹也抛开了政治上的分歧，全力以赴地为抗战而共同工作。７月２２日，宋庆龄、何香凝团结宋霭龄等沪上女界名流，成立了“上海市妇女抗敌后援会”（后归入宋美龄在南京成立的“中国妇女慰劳自卫抗战将士总会”）。８月１３日，上海第二次燃起淞沪抗战的烽火。宋霭龄再次慷慨解囊，向军队捐赠了３辆救护车、３７辆军用卡车，并不时地运送粮食到上海租界的难民营，救济难民。１０月，在宋庆龄和何香凝的筹备下，上海妇女界在国际饭店联合举办在沪外国妇女招待会，宋霭龄作为主持人之一出席了招待会，并用英语作演讲，呼吁各国妇女联合起来，共同制裁侵略者。宋庆龄因病未能出席会议，秘书廖梦醒代表她发言时指出：“日本的威胁，并不限于中国而已。这威胁是遍于全世界的”。上海沦陷前夕，宋霭龄转赴武汉。宋庆龄则在上海沦陷后，在新西兰友人路易·艾黎的帮助下才离开上海，前往香港。
    在香港，宋庆龄创建了“保卫中国同盟”，为争取国际援助而积极活动。尚留居内地的宋霭龄则以孔院长（孔祥熙１９３８年至１９４０年为行政院院长）夫人的身份，继续投身于战时妇女运动。在宋庆龄等全国各界人士的倡议下，１９３８年３月，由妇慰总会筹设的战时儿童保育会在汉口召开成立大会。会上，宋霭龄夫妇共认领了１００名战时儿童的生活费用。